胃、肠活检标本中印戒细胞癌的形态分析与病理诊断 医学论文

邹绍蕾

[摘要] 目的 觀察胃肠道印戒细胞癌的病理特征与形态,避免漏诊。提高早癌发现率。方法 方便选取2014年6月—2016年4月间于该院就诊的98例印戒细胞癌患者为对象,用10%中性福尔马林固定活检标本,行常规包埋、脱水处理、HE染色并用光镜进行观察。结果 经病理检验证实,98例活检标本中98例存在癌胚抗原阳性(100.0%),其中Cerb B阳性59例,CEA弥漫阳性者85例,P53阳性者69例;糜烂型17例(17.3%)、弥漫浸润型32例(32.7%)、溃疡型49例(50.0%);发生于胃窦31例(31.6%)、胃角26例(26.5%)、胃体14例(14.3%)、贲门5例(5.1%)、胃体及胃底6例(6.1%)、胃体及胃窦13例(13.3%)、全胃5例(5.1%)。结论 胃窦、胃角是胃肠道印戒细胞癌易发部位,常见类型为溃疡型;印戒细胞浸润性强、转移率高,应结合病理形态诊断并治疗。若采用胃肠粘膜活检的方式取材,所取材具有浅表性,所获得的组织也较小,所获得的印戒细胞不具备明显的异形性。而固有层的浅层细胞,有着完整的上皮覆盖,在其背景下也能见到许多炎性细胞,所以易于与印戒细胞混淆,导致检测结果不准确。

[关键词] 印戒细胞癌;活检标本;胃肠

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2017)04(a)-0034-03

Morphological Analysis and Pathological Diagnosis of Signet-ring Cell Carcinoma in the Stomach and Bowel Biopsy Specimens

ZOU Shao-lei

Department of Pathology, Guanxian Peoples Hospital, Guanxian, Shandong Province, 252500 China

[Abstract] Objective To observe the pathological features and shape of signet-ring cell carcinoma, avoid the misdiagnosis and improve the discovery rate of early cancer. Methods Convenient selection 98 cases of patients with signet-ring cell carcinoma diagnosed in our hospital from June 2014 to April 2016 were selected and the biopsy specimens were fixed by the10% neutral formalin and were given the routine embedding, dehydration and HE dying and observed by the light microscope. Results The pathological test proved there were 98 positive carcino-embryonic antigen cases in the 98 cases of biopsy specimens, including 59 cases with positive Cerb B, 85 cases with positive CEA diffusion, 69 cases with positive P53, 17 cases were in the erosive type(17.3%), 32 cases were in diffuse infiltrating type(32.7%), 49 cases were in the ulcerative type(50.0%), 31 cases were in sinuses ventriculi(31.6%), 26 cases were in gastric angle(26.5%), 14 cases were in body of stomach(14.3%), 5 cases were in cardia(5.1%), 6 cases in body of stomach and fundus of stomach(6.1%), 13 cases in body of stomach and sinuses ventriculi(13.3%), 5 cases in whole stomach(5.1%). Conclusion Sinuses ventriculi and gastric angle are the susceptible sites of gastrointestinal signet ring cell cancer, the common type is in the ulcerative type, and the infiltrating of signet ring cell is strong and the transfer rate is high, and we should diagnose and treat it combined with the pathological morphology, the sampling in the gastrointestinal mucous biopsy manner is superficial, and the tissue obtained is small, the signet ring cell obtained has no obvious heteromorphism, but the superficial cell in the proper layer has the complete epithelial coverage, and most inflammatory cells can be seen under its background, therefore, it is easily confused with the signet ring cell thus leading to the inaccurate test results.

[Key words] Signet-ring cell carcinoma; Biopsy specimens; Gastrointestinal

胃肠道印戒细胞癌(SRCC)是基于肿瘤镜下特征而做出的组织学分型,因肿瘤细胞分泌粘液被挤压成“印戒”形态而得名[1]。其转移率、浸润性较强,容易滋生弥漫浸润,预后较差。SRCC细胞中,有超过半数的细胞以小团形态孤立存在,在固有层中,有着浅表性的分散特点。胃肠道SRCC能够让腺体和胃小凹之间间距扩大,当疾病初发时,会在粘膜中下层出现一条增殖带,而细胞粘液因颗粒细小而呈现中性,PAS染色会呈现阳性。而疾病发展到后期,细胞将逐渐增大并向浅层浸润。细胞核偏位导致细胞呈现出空泡或者印戒状。有文献[2]报道称胃镜取材较小,容易导致误诊和漏诊,故而该次研究以2014年6月—2016年4月间于该院就诊的98例印戒细胞癌患者为对象进行病理诊断及形态观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院就诊的98例印戒细胞癌患者为对象,对其胃肠道活检标本展开回顾性分析。患者中男39例,女59例,年龄在21~76岁之间,平均年龄(52.3±4.58)岁。患者的临床表现多为上腹部疼痛、腹部包块,偶有呕吐、嗳气、贫血,部分严重者出现呕血、便血症状。根据WHO的癌症分类,以印戒细胞总量超过50%为标准判定该患者是否患有印戒细胞癌。以镜下印戒细胞数量超过5个为标准,或者以400倍视野内发现印戒细胞为标准判定。

1.2 方法

对该组印戒细胞癌患者活检标本,用10%中性福尔马林固定,行常规取材程序,而后进行脱水、浸蜡处理、石蜡包埋、切片,通过HE法染色对活体标本染色,针对活体标本的病理形态做光镜观察,切片过程采取间断法和连续切片法4~5 μm[3]。

2 结果

2.1 SRCC病理类型检验结果

经病理检验证实,该组患者活检标本中98例存在癌胚抗原阳性(100.0%),其中Cerb B阳性59例,CEA弥漫阳性者85例,P53阳性者69例。病理类型以溃疡型居多,占比50.0%,而弥漫浸润型占比32.7%居次,糜烂型最少。

2.2 SRCC发生位置观察结果

病灶位置分布以胃窦、胃角最为显著,分别占比31.6%和26.5%,而胃体所占比例为14.3%,贲门所占比例为5.1%,胃体、胃底同时累及者占比6.1%,胃体、胃窦同时累及的,占比13.3%。全胃受累的占比为5.1%。胃体、贲门的分布率较低。详见表2。

3 讨论

印戒细胞有着多种形状,而且依个体大小而论,彼此之间相差悬殊。通常单个细胞之间相互分离,无黏着现象,整体呈现散在性分布。而部分患者印戒细胞呈现小堆状,细胞间彼此有着轻微的黏着力。一般细胞呈条索状,部分细胞表现为腺型,但细胞彼此之间有着明显分界。印戒细胞多为扁圆形和其他非规则形状,在小堆聚集情况下,会出现成片的印戒细胞相互挤压的现象。细胞的胞质各有不同,但普遍含有较为丰富的粘液。在显微镜下观察,能看到云雾状的空泡,而且空泡几乎没有颜色,或者仅有较为浅淡的透明色。在细胞质带的挤压下,细胞核会被挤压成椭圆或者半圆形,部分细胞核在显微镜下能看到其核仁。有些印戒细胞的细胞核会出现分裂,但这种情况较为少见。所谓印戒细胞癌,是指在细胞核偏位严重的情况下, 导致细胞整体形状呈现出不规则的半月形,类似印戒,所以将之以此命名。印戒细胞内的内容物,有的以蛋白水溶物较多,所以会表现为红色颗粒。而不同的内容物也会导致印戒细胞的形态不同,比如部分细胞会呈现红色球状,这是因为细胞内的粘液浓缩所导致。而不同的内容物,会导致细胞的分化方向不同。正是因为印戒细胞癌的不典型性,导致胃肠道SRCC疾病的难以诊断及治疗。

SRCC通常发作于粘膜细胞腺体的颈部,在干细胞尚未分化之前即呈现高度恶性趋势,具有极高的侵蚀性、转移性和进展速度,当前各种治疗手段的效果并不理想。胃肠道SRCC除具有上述一般特征之外,其临床病理具有特殊性,其遗传学特征也有别于其他部位的细胞癌变。按照遗传学和病理特征的不同可将其分为以下4类:①强嗜酸性小细胞,此类癌变细胞有着细小的中性粘性颗粒,呈现出较强的嗜酸性特点,在光镜下可以获得明显的观察结果;②大量粘液分泌细胞,这类细胞的细胞质内粘液不断增加,推挤细胞核至对侧,形成所谓的“印戒”状,但此类细胞仅分泌粘液而不会排出粘液;③退行发育细胞,此类细胞粘液分泌量减少,部分细胞退行后无粘液;④粘液少或无粘液的小细胞,形态、性质与SRCC细胞近似。这四类细胞以不同的排列形式共同组合成SRCC形态,但不具有典型癌巢,多呈现为弥漫性和浸润性。

经病理切片染色检查发现在同一切片内同时具有单核性和印戒性特征,标志着SRCC的诊断难度较高。若取材较小且炎细胞混淆、癌细胞浅层膜脱落,此时细胞将呈现完整的表面覆盖形态,将导致误诊或漏诊。所以在检验中若发现单个的索状细胞、独立的小团结构,则须结合连续切片结果做出诊断,必要时须进行AB/PAS染色。该组标本的形态学因素中易混淆误诊之处主要有以下4点,①黄色瘤,多发于胃窦、幽門,可累及全胃其他部位,体积类似SRCC大细胞,但其细胞核较小;②新生毛细血管内皮细胞,形态体积类似SRCC大细胞,但区别在于前者内部无粘液;③浆细胞,内含免疫球蛋白、形近小SRCC细胞,但空泡较多、分化较差,经组织化学染色可明确区分;④胃脂肪瘤,虽然少见,但仍需通过免疫组织化学予以排除,而SRCC型淋巴瘤也需采取相应检测手段予以区分。

对于一些较为明显的印戒细胞而言,通常都发生在上皮样附近,而后从疾病前期逐渐加重,演变为后期。有资料对SRCC细胞分化演变进行观察发现,其主要以阿米巴样运动做弥漫浸润性生长,若粘液细胞能长期保持结构分化,则SRCC单细胞将无限制游离,转移,影响周围组织[4]。在分化初期部分体积较小的细胞不分泌粘液,会从粘膜下层、肌层以及深层浸入,具有较强的侵袭力和浸润性。而所分泌的粘液通常可分为中性、混合型和肠型酸性3类,部分学者据此将SRCC分型为肠型、混合型以及胃型,但此分型方法与预后结果的适配性较差,如对该组患者预后结果与分型进行数据统计分析结果显示两者并无关联[5]。建议结合Lauren分型与组织学分类方法,从生物学角度综合分析胃肠道SRCC发展情况。而一般来说,肠型的细胞存在粘膜下浸润的概率较高,容易向淋巴结转移且TNM分期靠后。胃型预后效果更差,患者生存率相对较低。而肿瘤直径与疾病分型之间有着明显相关,若直径超过50 mm,则几乎可以肯定其为混合型[6-7]。对疾病预后来说,浸润深度以及MUC2两项指标意义重大,但通过SRCC分型或预后指标预测疾病的浸润程度和浸润速度,对治疗所起到的助益有限[8]。而通过胃肠活检标本对疾病做出程度评估和类型划分,对选择治疗手段、提升诊断准确率等方面有着极为重要的实际意义。

该次研究中男性患者39例,占比39.8%,女59例,占比60.2%,而该组患者年龄在21~岁之间,平均年龄(52.3±4.58)岁,与徐芳等人的[9]调查结果相比,女性患者占比更高,这可能与样本选取数量不足有关。经病理检验证实,该组患者活检标本中98例存在癌胚抗原阳性(100.0%),其中Cerb B阳性59例,CEA弥漫阳性者85例,P53阳性者69例。病理类型以溃疡型居多,占比50.0%,而弥漫浸润型占比32.7%居次,糜烂型最少,与Maehara Y等人[10]的研究结果近似。病灶位置分布以胃窦、胃角最为显著,分别占比31.6%和26.5%,而胃体所占比例为14.3%,贲门所占比例为5.1%,胃体、胃底同时累及者占比6.1%,胃体、胃窦同时累及的,占比13.3%。全胃受累的占比为5.1%。胃体、贲门的分布率较低,与Yong S J等人[11]的研究结果接近。从印戒细胞癌发作位置来看,胃窦、胃角较多,这点与刘松华等[12]的报道相同。

综上所述,该次研究针对胃肠道活检标本进行分析,发现所选病例中胃窦、胃角为SRCC多发区域,胃体、胃窦、胃底易于并发累及,病理类型多为溃疡型,其次是弥漫性浸润型。胃肠道SRCC除具有一般特征之外,其临床病理具有特殊性,其遗传学特征也有别于其他部位的细胞癌变。在临床诊断时应注意区分其与黄色瘤、新生毛细血管内皮细胞、浆细胞以及胃脂肪瘤的差异。由于SRCC粘液细胞能长期保持结构分化,其单细胞将无限制游离,其浸润性强、侵袭力大、转移率高,简单分型与预后结果的适配性较差,应结合Lauren分型与组织学分类方法,从生物学角度综合分析胃肠道SRCC发展情况,依据病理形态做出诊断并进行相应治疗。

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[10] Maehara Y,Sakaguchi Y,Moriguchi S,et al.Signet ring cell carcinoma of the stomach[J].Cancer,2015,69(7):1645-1650.

[11] Yong SJ, Kim SE, Kwon MJ,et al. Signet ring cell carcinoma[J].Internal Medicine, 2014,53(11):1125-1129.

[12] 劉松华,莫湘,文黛薇,等.NBI联合放大内镜对早期胃癌及癌前病变的观察研究[J].中国医药科学,2016,6(8):23-26.

(收稿日期:2017-01-06)

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