溶出度试验在药物制剂研究中的应用

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论文导读:溶出度试验是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种以及药物性质、生产工艺等衡量制剂质量统一性的方法,它比药物体内释放分析方法简便易行。因此,各国药典对许多药物制剂都规定了溶出度测定项目。本文对溶出度在各种药物剂型中的应用做以归纳。关键词:溶出度试验,药物制剂,应用   溶出度试验是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种以及药物性质、生产工艺等衡量制剂质量统一性的方法,它比药物体内释放分析方法简便易行。在治疗人类疾病的药物中,固体制剂占着相当大的比例。固体制剂只有溶出才能被机体吸收,而溶出量的多少,可作为药效的参考指标之一。因此,各国药典对许多药物制剂都规定了溶出度测定项目。近年来,我国新批复的药物固体制剂的质量标准都尽可能多地制定了溶出度检查项目。本文对溶出度在各种药物剂型中的应用做以归纳。

1.在片剂中的应用

溶出度在药物制剂中应用最多的是片剂、胶囊剂。在片剂中的应用除了通常的素片、糖衣片和薄膜衣片外,还应用到分散片、速释片,这些剂型需迅速崩解释放。利用溶出度试验即能了解这些剂型是否释放迅速,在与生物利用度的比较中还表明,体外释放迅速、体内药物浓度达峰时间明显缩短。莫金娜在阿奇霉素片溶出度方法的改进试验中,分别以0.1mol/l盐酸溶液与pH6.0的磷酸盐缓冲液为溶出介质,对同批样品的溶出度检查结果进行比较。以两种溶液为溶出介质的溶出度检查结果无明显差异。实验表明该法能够符合片剂在胃中的溶出情况[1]。吴爱琴等通过格列毗嗓片体外溶出度比较,比较四个不同厂家格列毗嗓片的体外溶出度。结果溶出参数有显著性差异(P<0.05),为临床合理用药提供依据[2]。陈亮等对度米芬渗透泵片稳定性研究,将度米芬渗透泵片在光照、高温、高湿条件下露置,定时取样,观察样品形态、含量及溶出度。度米芬渗透泵片在光照、高温条件下均稳定;在相对湿度95%条件下放置,含量未发生变化,但释放明显加快,片剂外观有膨胀、吸潮现象。免费论文参考网。因此该制剂在光照、高温条件下表现良好的稳定性,在高湿条件下极不稳定,应注意包装材料的隔湿性能[3]。还可以利用溶出度试验来评价不同厂家产品的品质优劣,许东航等对四种头抱泊肪醋片的体外溶出度比较,四种头抱泊唔酯片45分钟内的溶出率均>70.0%。四种被测头孢泊唔酯片均符合质量标准,但不同厂家的产品之间有差异[4]。

2.在胶囊剂中的应用

伶哗等对法莫替丁胶囊处方研究,以梭甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠为因素,每个因素取2个水平,选用L4(23)正交表,以溶出度为考察指标筛选处方组成。采用梭甲淀粉钠为崩解剂,用量为3%,成品溶出度达到中国药典2000年版要求。如果选用的崩解剂种类及用量合理,则法莫替丁胶囊成品质量稳定[5]。郭小洁对HPLC法测定盐酸特拉噢嚓胶囊溶出度,空白辅料峰与盐酸特拉哇嗓峰良好分离,有效消除空白胶囊与辅料干扰,且具有专属性强,灵敏度高,准确度好,简便快速等特点[6]。黄文娴等对罗红霉素胶囊溶出度考察,采用2(X刃年药典规定的方法测定溶出度,并对其溶出参数进行统计处理。结果表明,不同厂家之间溶出速率相差很大(P<0.01),内在质量有显著差别[7]。免费论文参考网。

3.在栓剂中的应用

溶出度用于栓剂的例子逐渐增多。栓剂检查项中有融变时限一项,融变时限只能反映药品自己本身的溶解时间,不能反映其中药物成分的溶出情况。现在有用溶出度测定代替融变时限的趋势。在对栓剂的溶出度试验中显示,采用桨法测定比用转篮法测定为好,转篮法因部分栓剂会粘附于篮上,堵塞了网眼,影响溶出。有些加入栓剂的吸收促进剂对药物成分的体外溶出有显著的促进作用。陈吉生等在复方奥硝哇栓的稳定性试验,为了考察复方奥硝哇栓剂在高湿度、高温、光照条件下的稳定性。按中国药典的规定进行影响因素试验,考察其性状、外观、含量、溶出度以及有关物质的变化。在高湿(25℃、RH92.5%、75%)、高温(35℃)条件下其性状、外观、含量、溶出率以及有关物质均符合规定;在光照(4500土500)h条件下,其含t、溶出度及有关物质符合规定,但其颜色由浅黄色变为棕色,因此试验药品应在凉暗处保存[8]。

4. 在丸剂中的应用

用溶出度试验对采用包衣造粒工艺制成的微丸进行了处方筛选、工艺研究和稳定性考察。唐芳等以滴丸的溶出度、外观质量及丸质量差异等作为综合评定指标,优选出滴丸优良的处方和成型工艺,采用RP一HPLC测定含量。筛选出了优良的处方和成型工艺,处方简单,工艺可行,制备的齐墩果酸滴丸质量稳定,质控方法准确可靠,丸重差异小,齐墩果酸的溶出得到显著提高[9]。在水飞蓟素滴丸的溶出度研究,以紫外分光光度法测定样品中水飞蓟素的含量,研究了水飞蓟素滴丸的溶出条件,并在此基础上测定比较了水飞蓟素滴丸、市售益肝灵片(薄膜衣,糖衣)及利加隆胶囊的溶出度。结果表明:滴丸的溶出明显优于市售片剂和胶囊[10]。

5.在固体分散体中的应用

固体分散体是将难溶药物制成高速高效制剂的一种药物制剂新技术。利用溶出度试验对固体分散物进行了研究,说明固体分散物能明显提高药物的体外溶出速率。对于缓释的固体分散体能增加药物的溶解度,提高药物的生物利用度。游本刚等对尼群地平固体分散体体外溶出度研究,测定尼群地平在多种溶出介质中的溶解度,通过体外溶出度试验比较尼群地平固体分散体在不同溶出介质中的溶出行为。免费论文参考网。发现,选用0.3%的SDS水溶液作为溶出介质,便于通过溶出度试验来筛选固体分散体处方[11]。

6.在其他剂型中的应用

张卫通过氟啶酸眼用缓释凝胶的制备及释药研究,建立UV测定制剂的含量及体外释药量,建立HPLC测定制剂离体角膜渗透量,采用溶出度法进行处方的体外释药试验,应用离体角膜进行体外渗透试验。结果表明,亲水凝胶材料含量越小,氟啶酸从凝胶基质中释放越快,体外释药符合一级释放动力学方程;亲水凝胶含量高,体外释放符合Higuchi方程。得出结论: 氟啶酸眼用凝胶达到了缓慢释放的目的[12]。窦学杰等通过淀粉一阿司匹林颗粒生产工艺的改进,在处方中增加聚维酮K30,改进后的淀粉一阿司匹林顺粒压片后溶出度≥90%,溶出度稳定性良好[13]。金凤玲通过不同厂家硝苯地平控释片体外溶出度的比较,参考中国药典2005版溶出度测定法的条件,以人工胃液为溶出介质进行四种硝苯地平控释片的体外溶出试验,采用UV吸收光谱法测定样品液的浓度,发现不同厂家药物的溶出度之间存在显著差异,与国外样品相比,国内两个样品的控释效果较好;一个样品的控释效果较差,国内控释效果好的制剂已达到国外先进水平[14]。

7.讨论

随着科学的发展,检测仪器和检测手段在不断更新,溶出度测定的品种也在不断扩大。以前很少使用溶出度试验的剂型、品种在使用溶出度测定后,减少了盲目性,加强了该剂型的质量控制。为了找出疗效不一的原因,对同一品种不同厂家生产的药物进行溶出度考察,可以体现不同厂家生产的产品的质量优劣。通过比较同一药物不同剂型的溶出度试验,显示不同剂型的体外释放速率,为临床用药提供理论依据。溶出度试验是区分药物固体制剂体外溶出速率的一种有效手段,它的应用指导了新药的研究,增加了控制药物质量的检查项目,客观地评价了固体制剂,提高了制剂的质量。溶出度的研究和应用不但强化了药品质量控制手段,促进了药物研制水平,而且在指导临床用药、药物的研制、生产和方面具有重要的意义。


【参考文献】
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[3]陈亮,何凤慈,宋宏宇.中国药业,2005.12.20;14(12):31一32.
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[12]张卫.广东药学,2005.08.25;15(4):25一30.
[13]窦学杰.于艳艳,齐鲁药事,2005.10.15;24(10):623一624.
[14]金凤玲.现代医药卫生,2005.11.15;21(21):2591一2592.
 

 

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